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肾癌的治疗:新方法治疗肾癌更可靠
”多吉美”--双通道、多靶点,全面阻击”肾细胞癌”进展

泌尿外科的李鸣教授着重介绍了索拉非尼的作用机制。他指出,细胞增殖和功能的发挥有赖于细胞内信号传导,所谓靶向治疗,是一种将细胞内信号传导通路中的一些关键分子作为靶点对”肿瘤”进行治疗的方法,索拉非尼(多吉美)正是一种靶向治疗药物。

肾透明细胞癌是富血管性肿瘤,血管内皮生长因子(VEGF)和血小板源生长因子受体(PDGFR)参与了该病的发生过程,因此,对抗VEGF的靶向治疗可有效抑制肾透明细胞癌的生长和转移。

索拉非尼是第一种口服多激酶抑制剂,该药一方面可靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的”丝氨酸”/”苏氨酸”激酶及受体”酪氨酸”激酶,通过抑制受体酪氨酸激酶KIT和FLT-3,以及Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶,抑制肿瘤细胞增生;另一方面,其通过上游抑制受体酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR,及下游抑制Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶,抑制肿瘤血管生成。索拉非尼不仅能阻断VEGF通路,还可阻断Raf通路(多靶点),因此”可同”时起到抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用(双通道)。这种独特的作用机制使索拉非尼可选择性抑制肿瘤细胞生长,而不会影响正常细胞。

除TARGET研究这项有关索拉非尼治疗晚期”肾癌”最权威的研究之外,还有诸多研究也证实了索拉非尼治疗肾细胞癌的疗效。Ratain等进行的RDT研究中纳入了202例转移性肾细胞癌患者。结果表明,参试晚期肾癌患者中位无疾病进展生存时间(PFS)为29 周。研究者对32例入组前未接受过其他抗肿瘤治疗的患者(即将索拉非尼用作一线药物治疗)的研究结果表明,索拉非尼对这些患者的肿瘤控制率高达75.1%,这些患者的中位PFS长达40周。

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